(1)、優良防腐劑的條件:①、在抑菌濃度范圍內性和刺激性,用于內服的防腐劑應無異味;
防腐劑
②、抑菌范圍廣,抑菌力強;③、在水中的溶解度可達到所需的抑菌濃度;④、不影響藥劑中藥物的理化性質和藥效的發揮;⑤、防腐劑也不受藥劑中藥物及其他附加劑的影響;⑥、性質穩定,不易受熱和藥劑pH值的變化而影響其防腐效果,長期貯存不失效。
(2)、防腐劑的作用:能抑制微生物生長繁殖的物質稱防腐劑。而殺菌劑則是能破壞和殺滅微生物的物質。防腐劑對微生物繁殖體有殺滅作用,對芽胞則使其不能發育為繁殖體而逐漸死亡。不同的防腐劑其作用機理不相同。如醇類能使病原微生物蛋白質變性;苯甲酸、尼泊金類能與病原微生物酶系統結合,影響和阻斷其新陳代謝過程;陽離子型表面活性劑類有降低表面張力作用,增加菌體細胞膜的通透性,使細胞膜破裂、溶解。
(3)、防腐劑的分類:防腐劑通??煞譃樗念悾孩佟⒂袡C酸及其鹽類:苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羥苯酯類、苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽、硼酸及其鹽類、丙酸、脫氫醋酸、甲醛、戊二醛等;②、中性化合物類:苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯仿、氯己定、氯已定碘、聚維酮碘、揮發油等;③、有機汞類:硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等;④、季胺化合物類:氯化苯甲烴銨、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷銨、度米芬等。
(4)、常用的防腐劑(preservative):防腐劑品種較多,以下主要介紹藥劑中常用的防腐劑。
1)、羥苯酯類:也稱尼泊金類,是用對羥基苯甲酸與醇經酯化而得。此類系一類優良的防腐劑,、無味、無臭,化學性質穩定,在pH3~8范圍內能耐100℃2h滅菌。常用的有尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯等。在酸性溶液中作用較強。本類防腐劑配伍使用有協同作用。表面活性劑對本類防腐劑有增溶作用,能增大其在水中的溶解度,但不增加其抑菌效能,甚至會減弱其抗微生物活性。本類防腐劑用量一般不超過0.05%.
2)、苯甲酸及其鹽:為白色結晶或粉末,無氣味或微有氣味。苯甲酸未解離的分子抑菌作用強,故在酸性溶液中抑菌效果較好,適pH值為4,用量一般為0.1%~0.25%。苯甲酸鈉和苯甲酸鉀轉變成苯甲酸后才有抑菌作用,用量按酸計。苯甲酸和苯甲酸鹽適用于微酸性和中性的內服和外用藥劑。苯甲酸防霉作用較尼泊金類弱,而防發酵能力則較尼泊金類強,可與尼泊金類聯合應用。
3)、山梨酸及其鹽:為白色至黃白色結晶性粉末,無味,有微弱特殊氣味。山梨酸的防腐作用是未解離的分子,故在pH值為4的水溶液中抑菌效果較好。常用濃度為0.05%~0.2%.山梨酸與其他防腐劑合用產生協同作用。本品穩定性差,易被氧化,在水溶液中尤其敏感,遇光時更甚,可加入適宜穩定劑??杀凰芰衔绞挂志钚越档?。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同,水中溶解度,需在酸性溶液中使用,用量按酸計。
4)、苯扎溴銨:又稱新潔爾滅,系陽離子型表面活性劑。為淡黃色粘稠液體,低溫時成蠟狀固體。味極苦,有特臭,無刺激性,溶于水和乙醇,水溶液呈堿性。本品在酸性、堿性溶液中穩定,耐熱壓。對金屬、橡膠、塑料無腐蝕作用。只用于外用藥劑中,使用濃度為0.02%~0.2%。
5)、其他防腐劑醋酸氯乙啶:又稱醋酸洗必泰,為廣譜殺菌劑,用量為0.02%~0.05%。鄰苯基苯酚微溶于水,具殺菌和殺霉菌作用,用量為0.005%~0.2%。桉葉油使用濃度為0.01%~0.05%,桂皮油為0.01%,薄荷油0.05%。